2024年9月24日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准北京中仪康卫医疗器械有限公司（bv伟德国际1946全资子公司）自主研发并生产的高通量测序技术产品“Y染色体微缺失检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”的注册申请，这标志着国内首个基于高通量测序技术的Y染色体AZF检测试剂盒正式获批上市。

▲中仪康卫“Y染色体微缺失检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”获批上市
（图片来源于国家药品监督管理局官网[1]）

NGS-AZF检测，自主知识产权、精准性高、国内外首创

这是全国首个基于可逆末端终止测序法的Y染色体微缺失检测试剂盒（下文简称“NGS-AZF”），与已批准上市的基于PCR法的AZF检测试剂盒的检测方法和技术原理均不同，具有完全自主知识产权（国家知识产权局发明专利专利号：ZL 201510679999.1和ZL 202110945887.1，软件著作权证书号：软著登字第2249513号和软著登字第4582464号），基于NGS检测平台，精准性高、国内外首创。高通量测序技术全国首证，助力开启Y染色体AZF检测新篇章。

检测一致性100%
临床试验入组超过1000例样本，与已上市同类产品（PCR法）比较，检测阳性符合率为100%（95%CI：97.31%，100%），阴性符合率为100%（95%CI：99.56%，100%），总符合率为100%（95%CI：99.62%，100%）（来源：注册数据）。

国内外首创
NGS-AZF检测试剂盒分别于2019年、2024年进行国内外科技查新，报告结果显示：国内外未见完全相同报道（来源：科技查新报告），确定为国内外的首个创新技术。

2020年，中华医学会男科分会发布的《男性生殖相关基因检测专家共识》[2]中提到：“Y染色体AZF区域缺失推荐检测位点主要根据欧美人群建立，是否完全适用于中国人群尚无定论。鼓励有条件的医疗机构通过高通量检测技术（如NGS）进行深入研究”。此前，2004年欧洲男科学会/欧洲分子遗传质量网络（EAA/EMQN）指南[3]推荐针对Y染色体AZF检测6个位点，2013年EAA/EMQN指南[4]指出为降低诊断的错误率，在6个位点基础上需要进行拓展位点的分析。2023年，时隔十年，EAA/EMQN更新发布《2023新版EAA/EMQN Y染色体微缺失分子诊断最佳实践指南》[5]，针对NGS技术的应用提到：虽然两步多重PCR法（基础多重PCR检测位点体系+增加扩展性位点的AZF缺失分析）仍然是目前AZF缺失检测的金标准，但若实验室考虑建立替代方法（如使用基于NGS的方法），谨慎对待是必须的，需要在适当数量的样本上验证新方法，包括阳性和阴性对照，以评估检测的特异性和敏感性，必须要有适当验证和Y染色体分析的广泛专业知识。随着这项技术的可用性和正确实施变得越来越普遍，它可能会带来新的、更全面的检测，从而进一步提高无精子症男性的诊断率。强烈鼓励AZF检测实验室每年参与外部质量控制计划。自2019年来，bv伟德国际1946NGS-AZF检测项目在加强内部质控管理的同时，定期参加国内外室间质评和能力验证，对检测的准确性进行质量评估，确保检测性能；连续6年以优异的成绩通过欧洲分子基因诊断质量联盟EMQN室间评价，满分通过江苏省妇幼健康研究会生殖检验质控中心室间质评（2024年第一次），也是bv伟德国际1946医学实验室CAP认证项目之一，连续三次复审合格。这意味着bv伟德国际1946NGS-AZF检测体系和质量获得了国内外的多重认可，检测能力经过相关法规、质控规范系统多方严格评审。

NGS-AZF检测试剂盒的获批，将有助于推动男性不育基因测序诊疗领域进一步发展。据统计，不孕不育成为21世纪仅次于肿瘤和心血管病的第三大疾病[6]，近20年来我国不孕不育人群从育龄人口的2.5%左右升至18%[7]，其中男性不育因素占一定比例。在已知造成男性不育遗传学病因中，Y染色体微缺失的发病率在10-15%，已成为男性不育患者常规检验项目。该试剂盒的获证，为男性不育症患者提供了更准确的病因排查手段和检测结果参考依据，有助于避免不必要的手术、药物或辅助生殖诊疗方案，为夫妇提供精准的遗传咨询育前指导，避免将疾病垂直遗传给下一代，提高辅助生殖技术的成功率，提高生育健康水平。

同时，NGS-AZF检测试剂盒的获批，意味着bv伟德国际1946完成“高通量测序技术标准化、合规化临床应用”的第二证。此前，bv伟德国际1946拿到中国首个基于可逆末端终止测序法的胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒（PGT-A检测试剂盒）注册证（国械注准20213400868）。在辅助生殖领域，准确的基因检测结果是提高生育成功率、降低出生缺陷风险的关键。随着人们对生育健康的重视程度不断提高，对辅助生殖技术的需求也日益多样化，获证产品的出现丰富了辅助生殖行业的检测手段，为辅助生殖行业的发展增添了新的动力，将进一步促进行业标准化、合规化的临床应用。未来，我们将持续脚踏实地，坚持初心，让每个生命都趋于完美！

参考文献
[1] 国家药品监督管理局官网https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxylqx/qxpjfb/20240925144614166.html
[2] 中华医学会男科学分会.男性生殖相关基因检测专家共识[J].中华男科学杂志, 2020, 26(9):8.
[3] M, Simoni,E, Bakker,C, Krausz,EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of y-chromosomal microdeletions. State of the art 2004.[J] .Int J Androl, 2004, 27: 0.
[4] C, Krausz,L, Hoefsloot,M, Simoni et al. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: state-of-the-art 2013.[J] .Andrology, 2013, 2: 0.
[5] Krausz C, Navarro-Costa P, Wilke M, Tüttelmann F. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: State of the art 2023. Andrology. 2023;1-18.
[6] 世界卫生组织WHO预测.
[7] 中国人口协会《中国不孕不育现状调查报告》.

关于EMQN

欧洲分子基因诊断质量联盟（European Molecular Genetics Quality Network, EMQN）是国际权威室间质评检测机构，作为全球分子遗传学检测质量保证和标准化先锋，在全球享有极高的行业地位，其提供的室间质评服务以严苛、全面著称。EMQN考核结果反映实验室技术的准确性、质量管理的规范性以及检测服务的专业性，是全球分子遗传学临床实验室最高水平的认证标准之一。

关于CAP

美国病理学家协会（College of American Pathologists, CAP），国际公认的实验室质量保障领导者、权威实验管理和认证组织。CAP认证是美国病理学家协会组织的临床实验质量认证计划，在全球被公认为是行业的“金标准”。CAP为美国非盈利性的临床实验室认可机构，依据美国临床检验标准化委员会（CLSI）的业务标准和操作指南，以及美国临床实验室改进规范（CLIA’88），对临床实验室各个学科的所有方面均制定了详细的Checklist，通过严格要求来确保实验室符合质量标准，从而改进实验室的实际工作。CAP致力于临床实验室步骤的标准化和改进，倡导高质量和经济有效的医疗保健服务，其所产生的影响超过了其他任何一个组织。CAP认证自1962年起在美国普遍采用执行，1994年起被世界各国公认为最适合医疗检验实验室的国际级实验室标准。CAP认证是对实验室技术管理水平的全面认可，通过CAP认证的实验室代表其实验室质量与水准达到国际顶尖水准，并获得国际间各相关机构认同。

bv伟德国际1946

bv伟德国际1946是一家致力于生殖遗传妇幼领域的一体化平台服务公司，为辅助生殖基因检测的先行者。bv伟德国际1946始终坚持以客户为先、检测服务需解决临床需求的准则，助推企业和行业的发展。在临床应用方面，bv伟德国际1946的品牌项目胚胎植入前遗传学检测(PGT)覆盖了中国大陆地区80%以上经国家批准开展PGD的生殖医学中心，同时辅助生殖信息化管理系统与相关器械耗材也覆盖了全国超过200家辅助生殖中心。bv伟德国际1946依托深厚的临床应用积淀，参与了多项行业标准的制定工作并提供了有力的数据支撑。2018年获批博士后科研工作站和院士工作站。bv伟德国际1946是中国率先将高通量测序技术（NGS）引入PGT领域的公司，以此为基石脚踏实地持续技术创新，坚持客户为先、检测服务需解决临床需求的准则，驱动、引领企业和行业高质量发展。公司自主研发并生产的创新产品“胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”继2016年首批获得国家药品监督管理局（NMPA）“创新医疗器械特别审批”后，于2021年11月获得NMPA三类医疗器械批准（国械注准20213400868）正式上市；2022年7月配套生物信息学分析软件PGXStation®“胚胎染色体异倍体分析系统”获得药监局医疗器械注册证（京械注准20222210285），真正可实现“数据不联网，本地分析解读”，为临床医生提供可靠、便捷的PGT数据本地化分析路径，同时能够自动化出具PGT检测报告，让PGT检测更触手可及。目前bv伟德国际1946PGT-A检测能力经过国内外相关法规、质控规范系统双重严格评审，已获得NMPA和CAP双认证，为国内首个基于可逆末端终止测序法的获得NMPA批准上市的PGT-A试剂盒，同时PGT-A检测项目于国际上首个获得美国CAP认证，PGT检测精准可靠。同时，bv伟德国际1946开创性的无需先证者的PGT-SR携带者区分检测技术，已获得国际PCT专利以及国内多项自主知识产权，在国际PGT检测临床应用上均居于前列。目前累计PGT检测胚胎样本量超过30万例，其中作为临床刚需的PGT-M检测的受检样本已超过10万例，可检测单基因病种类超过1,000种，涉及2万多个家系，拥有国内更丰富的单基因病检测数据库。2024年9月，bv伟德国际1946基于高通量测序技术的全国首证“Y染色体微缺失检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”获批（国械注准20243401893），聚焦能量全力促进新兴的基因检测技术标准化、合规化的临床医疗应用，使基因检测技术真正造福于每一个需要它的人们，让每个生命都趋于完美。